系統性綜述｜迷走神經刺激用於風濕性疾病的臨床證據與機制進展

 疼痛、疲勞與反覆發炎，是許多風濕性疾病患者長期面對的問題。藥物治療已取得顯著進展，但部分患者仍無法獲得充分的疾病控制。因此，研究人員開始探索一種互補策略：透過調節神經系統，影響與發炎相關的免疫活動。

2026 年，Anna Wysokińska 等人在 Rheumatology International 發表一篇綜述，探討迷走神經刺激（VNS）用於風濕性疾病的作用機制與臨床證據。作者納入了 15 項原始人體研究，涵蓋類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、乾燥症候群、脊椎關節炎、骨關節炎、纖維肌痛以及其他疾病。

VNS 在發炎、疼痛、疲勞與疾病活動度方面顯示出潛在益處。不過，不同疾病與研究之間的結果並不一致，目前在刺激方式、治療參數與追蹤時間上也尚未形成統一標準。

背景：神經免疫通路

自律神經系統（ANS）功能異常在風濕性疾病中很常見，通常表現為交感神經活動增加，同時由迷走神經介導的副交感神經調節減弱。該綜述指出，這種失衡會伴隨慢性發炎，但目前證據仍無法判定，自律神經功能異常究竟是疾病的結果，還是也參與疾病的發生與持續。

約 80% 的迷走神經纖維屬於傳入纖維，20% 屬於傳出纖維。傳入訊號進入腦幹後，孤束核等結構可以影響下視丘—腦下垂體—腎上腺軸，該系統參與壓力反應與皮質醇調節。傳出通路則與膽鹼能抗發炎通路相關。當乙醯膽鹼與巨噬細胞上的 α7 菸鹼型乙醯膽鹼受體結合時，可抑制腫瘤壞死因子 α 等促發炎細胞激素的產生。涉及脾臟的調節還包括脾神經與可釋放乙醯膽鹼的 T 淋巴球，多個組成部分共同參與這條通路。

心率變異性（HRV）常被用來評估自律神經調節。較低的 HRV 一般可能代表迷走神經張力較低，或交感神經占優勢。不過，HRV 是一項生理指標，不能取代疾病活動度或臨床療效的評估。

方法：證據搜尋與分類

作者搜尋了 PubMed/MEDLINE 從 2026 年 1 月至 8 月 22 日的資料，並另外搜尋 Directory of Open Access Journals。研究沒有設定發表年份限制。最初共找到 143 筆文獻，限制為英文出版物後剩下 140 筆。經過標題、摘要與全文篩選後，最終納入 15 項原始臨床研究。來自同一患者族群的追蹤或延伸報告，不另外計算為獨立研究。

符合納入條件的研究包括隨機與非隨機臨床試驗、假刺激對照研究、先導研究、概念驗證研究、可行性研究及單臂研究。作者排除了動物與體外實驗、綜述、統合分析、研究方案、評論、病例報告，以及未涉及風濕性疾病或 VNS 的研究。

這些研究並未使用單一統一的刺激技術。植入式 VNS 是將電極放置於頸部迷走神經；經皮頸部刺激則透過頸部皮膚提供刺激；經皮耳廓迷走神經刺激（taVNS）以迷走神經耳支為靶點。該綜述也納入手動耳針。由於使用的裝置、刺激位置與劑量不同，這些結果不應直接合併，也不應被視為彼此等同。

結果：臨床結果存在差異

該綜述發現，臨床證據最集中於類風濕性關節炎（RA）。一項植入式 VNS 研究納入 17 名參與者，使用 10 Hz 刺激；以 C 反應蛋白計算的 28 關節疾病活動度評分（DAS28-CRP）從基線的 6.05 ± 0.18 降至第 42 天的 4.16 ± 0.39。腫瘤壞死因子濃度也從 2,900 ± 566 pg/mL 降至 1,776 ± 342 pg/mL。另一項 30 名參與者接受 taVNS 的研究中，12 週後有 53% 達到 American College of Rheumatology 所定義的 20% 改善標準；達到 50% 與 70% 改善標準的比例分別為 33% 與 17%。

該綜述納入的最大型植入式 VNS 研究共有 242 名參與者。3 個月時，刺激組有 35.2%、對照組有 24.2% 達到 American College of Rheumatology 的 20% 改善標準。分層校正後的組間差異為 11.8 個百分點，95% 信賴區間為 0.6 至 23.1，P = 0.0209。這些結果來自左側頸部植入並使用 10 Hz 刺激，不能據此認定耳部或頸部的經皮刺激會產生相同效果。

耳部刺激的研究結果並未呈現單一一致方向。在一項 113 名 RA 參與者的研究中，第 12 週 DAS28-CRP 的變化，刺激組為 −0.95 ± 0.16，假刺激組為 −0.66 ± 0.16。Health Assessment Questionnaire Disability Index 的變化則分別為 −0.19 ± 0.06 與 −0.02 ± 0.06。綜述表格並未提供這兩項組間差異的信賴區間或 P 值，因此不能只根據變化幅度確認療效。

其他疾病的證據同樣同時包含正向與負向結果。一項納入 18 名系統性紅斑狼瘡患者的研究報告疼痛、疲勞與關節相關指標有所改善。乾燥症候群研究發現疲勞與症狀評分下降，但 HRV 組間差異並不顯著。一項侵蝕性手部骨關節炎研究納入 142 名參與者；第 12 週手部疼痛變化的校正組間差異為 −10.0 mm，95% 信賴區間為 −23.0 至 2.0 mm，P = 0.22，表示組間沒有顯著差異。

機制解讀：指標變化與其限制

研究結果顯示，症狀、發炎指標與自律神經指標並不一定同步改變。有些研究觀察到疼痛或疲勞減輕，但 HRV 沒有改變；另一些研究記錄到 HRV 上升，卻無法確定臨床症狀是否同時改善，以及改善是否能持續。HRV 可以幫助研究人員追蹤自律神經反應，但目前不能作為臨床療效的替代指標。

作者提出，約 10 Hz 的低頻刺激可能更有利於抗發炎效應，而 20–25 Hz 的較高頻率可能對傳入神經通路產生更大影響，並可能與疼痛與疲勞改善相關。不過，這項解讀來自不同研究之間的比較，而這些研究的參與者、疾病、刺激位置與裝置也都不同。該綜述沒有找到直接比較不同刺激參數的研究，因此目前仍無法確立單一最佳頻率。

綜述中的多數研究樣本數偏小、刺激與追蹤時間較短，而且方案差異很大；評估的結果指標也不一致。除了發炎指標、疼痛與疾病活動度之外，只有少數研究系統性評估日常功能、共病症狀、止痛藥使用或醫療服務利用情況。潛在不良事件也需要更完整的報告。

未來方向：建立標準化驗證路徑

未來研究可以採用更大的樣本，並在不同地區進行多中心、假刺激對照試驗，搭配一致的臨床終點與更長期追蹤。需要分別比較刺激頻率、強度、位置與治療時間，才能辨識哪些參數與發炎、疼痛或疲勞的改變相關。研究也可以同步記錄 HRV、發炎指標、日常功能、藥物使用與不良事件，以檢驗生理變化是否能預測臨床效益，並讓不同研究之間更容易比較。

居家 taVNS 與 ZenoWell Luna Plus

本文所回顧的研究使用了不同形式的迷走神經刺激，包括植入式頸部 VNS 與經皮耳部刺激，因此不能把這些結果直接互換套用到消費級裝置。 ZenoWell Luna Plus 是一款非侵入式、耳戴式 taVNS 健康管理裝置，設計用於放鬆與壓力管理流程。它不應被解讀為類風濕性關節炎、狼瘡、骨關節炎或其他風濕性疾病的治療方式。對有興趣在家使用 taVNS 的人而言，目前證據更適合被視為「值得持續研究的理由」，而不是某一特定疾病療效已被證實的證據。

參考文獻

Wysokińska A, Jaszczyk B, Sadura-Sieklucka T. Vagus nerve stimulation in rheumatic diseases: linking autonomic nervous system regulation, inflammation, and clinical outcomes. Rheumatology International. 2026;46:260.