Charge allostatique : définition et comment réduire l’impact du stress chronique

El cuerpo está diseñado para responder al estrés y después recuperarse. La carga alostática describe la carga fisiológica acumulada que puede desarrollarse cuando los sistemas que ayudan a adaptarse al estrés se activan repetidamente, permanecen activos durante demasiado tiempo o no se recuperan de forma eficiente.

A menudo se describe como el «desgaste» del cuerpo provocado por el estrés crónico, pero no es un único síntoma, una única enfermedad ni una sola medición de cortisol. Los investigadores estudian patrones en los sistemas cardiovascular, metabólico, inflamatorio, neuroendocrino y autónomo. Este artículo explica cómo se desarrolla la carga alostática, qué puede significar para el cerebro, el intestino, el estado de ánimo y las relaciones, cómo se mide y qué puede ayudar a reducirla.

¿Qué es la carga alostática?

La alostasis es la capacidad del cuerpo para mantener la estabilidad modificando su fisiología en respuesta a las demandas. La carga alostática es la carga acumulada que se desarrolla cuando esos sistemas de adaptación se activan de forma repetida o ineficiente.[1-4]

Desafío → respuesta fisiológica → adaptación → recuperación

El estrés no es automáticamente perjudicial. Es la respuesta del cerebro y el cuerpo ante una demanda que requiere adaptación. Antes de una presentación, por ejemplo, la rama simpática del sistema nervioso autónomo puede aumentar el estado de alerta, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal puede liberar cortisol, mientras que los sistemas inmunitario y metabólico redistribuyen recursos. Cuando el desafío termina, estas señales deberían volver hacia un nivel basal útil.[2,3]

El sistema nervioso parasimpático ayuda a coordinar la recuperación. Su principal nervio, el nervio vago, transporta una gran cantidad de información sensorial desde los órganos hacia el cerebro y envía señales reguladoras de vuelta al corazón, los pulmones y el tracto digestivo. Las ramas simpática y parasimpática no funcionan como simples interruptores de encendido y apagado; se ajustan conjuntamente de un momento a otro para responder a las necesidades del cuerpo.[3,16]

El estrés crónico se refiere a demandas que persisten o se repiten con pocas oportunidades de recuperación. En la vida diaria puede manifestarse como sueño deficiente, fatiga, irritabilidad, preocupación, bajo estado de ánimo, dificultad para concentrarse, tensión muscular, dolores de cabeza, palpitaciones o cambios en el apetito y la digestión.[3,11] Estas experiencias son reales, pero ninguna constituye por sí sola un «síntoma de carga alostática» que demuestre que una persona tiene una carga alostática elevada. Pueden tener muchas causas y deben interpretarse en contexto.

La carga alostática significa carga fisiológica acumulada. La sobrecarga alostática describe un estado más grave en el que las demandas superan la capacidad de adaptación y pueden acompañarse de un deterioro físico o psicológico significativo.[2,4] Ninguno de los dos términos equivale a burnout, y la carga alostática no es un diagnóstico médico de rutina.

El significado práctico es sencillo: la carga alostática no consiste simplemente en «tener estrés». Es el posible coste biológico de adaptarse una y otra vez sin suficiente recuperación.

¿Cómo se acumula la carga alostática?

La carga alostática puede acumularse de varias maneras, pero todas comparten una idea: el sistema de respuesta al estrés se activa con demasiada frecuencia, durante demasiado tiempo o de una forma mal regulada. El modelo clásico describe cuatro patrones.[2]

Estos patrones ayudan a explicar por qué dos personas pueden enfrentarse al mismo acontecimiento y mostrar efectos a largo plazo diferentes. Importa la cantidad de estrés, pero también su duración, previsibilidad, controlabilidad y significado. La genética, la edad, las experiencias previas, la salud física, el apoyo social, el entorno y el acceso a la recuperación influyen en la respuesta.[3,4]

La carga alostática también está influida por lo que ocurre alrededor del factor estresante. La falta de sueño puede dificultar la regulación del desafío del día siguiente. El dolor crónico puede mantener activos los sistemas de amenaza. Fumar o consumir mucho alcohol puede ofrecer alivio a corto plazo mientras añade demanda cardiovascular o metabólica. La inactividad física puede reducir una vía importante para la regulación del estado de ánimo y la salud cardiometabólica. En un metaanálisis reciente, una menor actividad física y la desventaja socioeconómica se asociaron con una mayor carga alostática, aunque estos datos observacionales no pueden demostrar que un factor causara el otro.[6]

El sistema nervioso autónomo es fundamental en este proceso. La señalización simpática ayuda a movilizar energía durante un desafío; las vías parasimpáticas y vagales participan en la regulación cardíaca, la digestión, la comunicación cerebro-cuerpo y la recuperación. El estrés crónico no deja simplemente a una persona permanentemente en modo de «lucha o huida». Puede generar una desregulación más compleja: respuestas exageradas en algunas situaciones, atenuadas en otras, una desactivación más lenta o una coordinación deficiente entre sistemas.[3,7]

El cortisol muestra la misma complejidad. Un único valor alto no define el estrés crónico, y el estrés crónico no significa siempre que el cortisol esté continuamente elevado. Influyen el momento de la medición, el ritmo diario, el tipo de muestra, la medicación, el sueño, las enfermedades y la fase de adaptación de la persona. La pregunta útil no es «¿Hay un valor alto?», sino «¿Están varios sistemas funcionando repetidamente fuera de un patrón saludable?»

¿Cómo se relaciona una carga alostática elevada con la salud?

Como la carga alostática refleja varios sistemas fisiológicos al mismo tiempo, una carga alostática más alta se ha asociado con una amplia variedad de resultados de salud física y mental. Son asociaciones de riesgo, no pruebas de que el estrés crónico haya causado directamente una enfermedad concreta.[5,8]

En el intestino, las señales autonómicas, hormonales, inmunitarias y microbianas se comunican en ambas direcciones. Revisiones recientes describen asociaciones entre el estrés crónico y cambios en la motilidad intestinal, estreñimiento o diarrea, mayor sensibilidad visceral, alteración de la función de barrera y cambios en la composición microbiana. Gran parte de la evidencia mecanística detallada procede de modelos animales, mientras que la evidencia en humanos sigue creciendo. El estrés puede agravar los síntomas, pero los problemas gastrointestinales persistentes siguen requiriendo una evaluación médica habitual en lugar de atribuirse únicamente al estrés.[9,10]

La inflamación es otro puente entre la mente y el cuerpo. Los cambios inflamatorios de corta duración pueden formar parte de la adaptación. Con el estrés repetido, la alteración de la sensibilidad a los glucocorticoides y la señalización simpática mantenida pueden dificultar la regulación de la actividad inflamatoria en algunas personas. Esto puede interactuar con la depresión, una menor sensibilidad a la recompensa, las enfermedades metabólicas y el riesgo cardiovascular; no significa que toda persona estresada tenga inflamación crónica.[11-13,16]

Los efectos sociales pueden formar un bucle de retroalimentación. Dormir mal, la irritabilidad, la menor concentración, la ansiedad, el bajo estado de ánimo o la pérdida de placer pueden dificultar la conversación y la conexión con otras personas. El aislamiento puede reducir después el acceso al apoyo y la recuperación. Por el contrario, las relaciones seguras y de apoyo pueden reducir la demanda percibida y ayudar a regular las respuestas endocrinas e inmunitarias.[12,13]

El estrés crónico también se estudia en relación con el envejecimiento cognitivo y la demencia. Revisiones recientes analizan vías relacionadas con la señalización de glucocorticoides, el riesgo vascular, la neuroinflamación, la función de la barrera hematoencefálica y la biología del amiloide y la proteína tau.[14,15] Las asociaciones epidemiológicas y los modelos de laboratorio son motivo de atención, pero no demuestran que el estrés por sí solo cause la enfermedad de Alzheimer ni que reducir el estrés prevenga la demencia. La edad, la genética, la salud vascular, la educación, el sueño y muchos otros factores siguen siendo importantes.

¿Cómo se mide la carga alostática?

No existe una única prueba clínica universalmente aceptada para medir la carga alostática. En investigación, normalmente se combinan marcadores de varios sistemas en una puntuación de carga alostática.[5]

Entre los posibles biomarcadores de carga alostática se incluyen:

• presión arterial y frecuencia cardíaca en reposo;
• glucosa en sangre o HbA1c;
• colesterol y otros lípidos;
• circunferencia de la cintura o relación cintura-estatura;
• marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva;
• cortisol, DHEA-S u otras medidas neuroendocrinas;
• medidas autonómicas seleccionadas, incluidos algunos índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca;
• en ocasiones, marcadores respiratorios, renales, hepáticos o de estrés oxidativo.

El problema es que los estudios utilizan distintas combinaciones, puntos de corte y reglas de puntuación. Algunos cuentan el número de marcadores situados en un rango de mayor riesgo; otros estandarizan o ponderan los valores. La edad, el sexo, la medicación, las enfermedades y la población de referencia pueden cambiar la interpretación. Por eso, dos artículos pueden calcular la carga alostática de forma distinta. Un metaanálisis de 2023 con datos individuales de participantes examinó a 67.126 adultos de 13 cohortes, 40 biomarcadores y 12 sistemas fisiológicos. Identificó varios marcadores que se relacionaban de forma consistente con resultados de salud y propuso un conjunto reducido de cinco marcadores para investigación. Incluso este importante trabajo no crea una prueba universal para consumidores.[5]

Una «puntuación de estrés» de un reloj inteligente, una lectura de variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) o una única prueba de cortisol no pueden medir por sí solas la carga alostática. La VFC aporta información sobre la regulación autonómica cardíaca, no una lectura completa de la actividad del nervio vago, la resiliencia, la inflamación o la carga de estrés de todo el organismo. Varía con la respiración, la postura, el ejercicio, el sueño, el alcohol, las enfermedades, la edad, la medicación, la duración del registro y los métodos del dispositivo.[17]

La misma precaución se aplica al cortisol. Las muestras de saliva, sangre, orina y cabello abarcan ventanas temporales diferentes. El cortisol también sigue un ritmo diario. Un resultado puede ser clínicamente útil para una cuestión médica concreta, pero no debería convertirse en un diagnóstico casero de carga alostática.

¿Se puede reducir o revertir la carga alostática?

La carga alostática no es necesariamente fija. Algunos marcadores fisiológicos asociados pueden mejorar cuando se reducen los factores de estrés crónicos, mejora la recuperación y se controlan mejor los riesgos de salud subyacentes. Sin embargo, «revertir la carga alostática» no debe tratarse como un resultado garantizado o inmediato. La evidencia es más sólida para mejorar factores estresantes, conductas, síntomas y factores de riesgo específicos que para borrar una puntuación universal. El progreso se valora mejor a través de la función diaria, el sueño, el estado de ánimo y medidas de salud establecidas a lo largo del tiempo, no mediante una lectura diaria de estrés.

Reduce los factores de estrés que mantienen activado el sistema

Empieza por la fuente de la demanda crónica, no solo por las técnicas de relajación. Los cambios útiles pueden incluir renegociar la carga de trabajo, organizar descansos o apoyo para los cuidados, buscar ayuda financiera o administrativa, reducir compromisos evitables, tratar el dolor crónico, abordar entornos inseguros o muy conflictivos o recibir apoyo psicológico.

Esto importa porque gestionar el estrés no consiste únicamente en estar más tranquilo. A veces, la intervención más importante es reducir la propia demanda. Cuando el factor estresante no puede eliminarse, la planificación, los límites, el apoyo social y la ayuda profesional pueden aumentar la previsibilidad y el control.

Incorpora más recuperación a la vida diaria

La recuperación se construye mediante la repetición, no con esfuerzos heroicos. Un plan realista suele centrarse en unos pocos hábitos de alto valor:

• mantener horarios de sueño y despertar tan constantes como permitan las circunstancias;
• realizar actividad física regular y adecuada en lugar de ejercicio punitivo;
• permitir la recuperación después de entrenamientos intensos;
• comer de forma regular y equilibrada y evitar usar el alcohol como ayuda para dormir;
• reducir el tabaquismo y el consumo excesivo de alcohol;
• practicar un método de relajación sostenible, como respiración pautada, mindfulness o relajación muscular progresiva;
• reservar tiempo para el contacto social de apoyo.

Estos hábitos pueden apoyar los sistemas implicados en la carga alostática, pero ningún ejercicio respiratorio individual «reinicia» el sistema nervioso. La evidencia de metaanálisis sugiere que los programas de manejo del estrés pueden modificar resultados de cortisol, aunque los efectos varían según la intervención, el método de muestreo y la población.[21] Un plan útil es aquel que mejora la función diaria y puede mantenerse.

Entender dónde encaja la estimulación del nervio vago

El nervio vago es una vía importante entre el cerebro y los órganos que regulan la frecuencia cardíaca, la respiración, la digestión, la señalización inmunitaria y las emociones. Durante el estrés, los sistemas simpático y endocrino movilizan energía; las vías parasimpáticas ayudan a coordinar la recuperación. El estrés crónico no es simplemente un «nervio vago débil», pero puede acompañarse de una regulación autonómica menos flexible.[3,16,20]

Las prácticas cotidianas pueden influir en esta red. El yoga, la meditación, la respiración lenta, tararear o cantar y el movimiento rítmico suave combinan respiración, atención, sonido y movimiento y pueden favorecer la regulación parasimpática o reducir la reactividad al estrés.[22,23] Enfriar brevemente el rostro puede aumentar temporalmente la actividad vagal cardíaca mediante el reflejo de inmersión.[24] Estas prácticas suelen denominarse «estimulación natural del nervio vago», pero la etiqueta es imprecisa: la mayoría no estimula el nervio de forma directa ni selectiva, y tararear o cantar puede producir distintos efectos autonómicos según la respiración y el nivel de activación.[25] El frío extremo también puede desencadenar una respuesta simpática de choque por frío.

La estimulación transcutánea auricular del nervio vago, o taVNS, ofrece una forma más directa de dirigirse a las vías vagales. Administra una estimulación eléctrica leve y controlada en una zona de la oreja inervada en parte por la rama auricular del nervio vago. Las señales viajan hacia núcleos del tronco encefálico y pueden influir en redes relacionadas con la regulación autonómica, la atención, la emoción y el control del estrés.[16,20]

ZenoWell taVNS es un dispositivo de bienestar portátil y no invasivo diseñado para hacer práctica en casa esta estimulación auricular. Su auricular administra impulsos eléctricos leves y controlados a una zona de la oreja externa inervada en parte por la rama auricular del nervio vago.[26] A diferencia de la respiración o la meditación, que influyen en la regulación autonómica a través de varias vías superpuestas, la taVNS proporciona una entrada eléctrica definida a una vía vagal accesible. Sigue siendo una herramienta de apoyo, no una forma de eliminar un factor estresante ni una prueba del «tono vagal».

¿Cómo podría ayudar esto con el estrés? Las señales procedentes de la oreja viajan hacia núcleos del tronco encefálico que ayudan a coordinar la activación y la regulación autonómica y después interactúan con redes más amplias implicadas en la atención, la emoción y el control cardiovascular.[16,20] En principio, las sesiones repetidas pueden ayudar a algunas personas a pasar con mayor facilidad de una activación sostenida hacia la recuperación; combinar una sesión con respiración lenta también puede crear una pausa constante durante un día exigente. Cuando aparecen beneficios, pueden manifestarse como un estado subjetivo más tranquilo, una mejor recuperación o cambios en medidas autonómicas, pero las respuestas varían y un cambio de VFC por sí solo no demuestra que la carga alostática haya disminuido.[17,19]

La evidencia clínica sigue siendo prometedora, pero no concluyente. Una revisión sistemática de 2023 encontró resultados mixtos en VFC y barorreflejo debido a las diferencias entre protocolos.[17] Una revisión de 2025 de siete estudios aleatorizados sobre trastornos relacionados con trauma y factores estresantes calificó la certeza de la evidencia como muy baja; los cambios a corto plazo no demostraron una recuperación autonómica duradera.[19] Otro metaanálisis no encontró un efecto antiinflamatorio consistente en humanos.[18]

La taVNS puede llegar a ser un complemento útil para determinados resultados relacionados con el estrés, pero no se ha demostrado que reduzca o revierta la carga alostática en su conjunto. Debe complementar, no sustituir, el sueño, el ejercicio, la atención psicológica, el tratamiento médico o los cambios en el propio factor estresante.

Aborda los factores de salud que aumentan la carga

Según la persona, la hipertensión, la diabetes, la apnea del sueño, el dolor crónico, la depresión, la ansiedad u otra enfermedad crónica pueden añadir demanda fisiológica. Un tratamiento basado en la evidencia puede mejorar la enfermedad incluso cuando el factor estresante original permanece. Por tanto, reducir la carga alostática puede requerir tanto una mejor recuperación como un mejor manejo de las afecciones que añaden demanda al organismo. No cambies la medicación ni retrases la atención médica para intentar tratar una puntuación de estrés.

¿Quién tiene más probabilidades de presentar una carga alostática elevada?

Se ha estudiado una mayor carga alostática en relación con adversidades persistentes o acumulativas, entre ellas:

• desventaja socioeconómica prolongada o inseguridad financiera;
• responsabilidades de cuidado exigentes con poco apoyo;
• adversidad crónica, discriminación o exposición a traumas;
• dolor o enfermedad crónicos;
• sueño deficiente o insuficiente;
• aislamiento social o relaciones conflictivas;
• tabaquismo, consumo elevado de alcohol o inactividad física;
• estrés repetido a lo largo de la vida.[4,6,13]

Estas son asociaciones a nivel poblacional, no una forma de predecir la biología de una persona concreta. Las personas expuestas a factores estresantes similares pueden responder de manera diferente debido a la genética, la edad, la historia del desarrollo, el estado de salud actual, los recursos de afrontamiento, el apoyo social y el acceso a seguridad y recuperación. La carga de una misma persona también puede cambiar a medida que cambian las demandas, la salud y los recursos. Las experiencias protectoras y las oportunidades fiables de recuperación pueden ser importantes junto con la exposición. El riesgo es acumulativo y contextual, no una identidad fija ni un destino.

Es especialmente importante no presentar una carga alostática elevada como un fracaso personal para «manejar el estrés». Las condiciones laborales, los recursos para los cuidados, la vivienda, la discriminación, la seguridad del entorno, los ingresos y el acceso a la atención sanitaria influyen en cuánta demanda afronta una persona y cuánta recuperación es posible. Una visión científicamente honesta incluye tanto la biología individual como las condiciones en las que vive la gente.[4,6] Esto también cambia la solución: las habilidades individuales de afrontamiento pueden ayudar, pero el apoyo en el trabajo, la familia, la comunidad y el sistema sanitario puede ser igual de importante.

¿Cuándo merece la pena hablar con un profesional sanitario?

La carga alostática en sí no puede diagnosticarse a partir de los síntomas, pero los problemas persistentes relacionados con el estrés merecen atención. Considera hablar con un profesional sanitario si presentas:

• problemas continuos de sueño o agotamiento;
• mareos frecuentes, molestias en el pecho o palpitaciones;
• empeoramiento del control de la presión arterial o de la glucosa;
• ansiedad persistente, bajo estado de ánimo, pérdida de interés o pánico;
• dificultad para funcionar en el trabajo, los estudios o en casa;
• aumento del consumo de alcohol u otras sustancias;
• síntomas gastrointestinales importantes o persistentes;
• empeoramiento de los síntomas de una enfermedad crónica existente.

Busca atención urgente ante dolor torácico intenso, desmayo, dificultad para respirar, nuevos síntomas neurológicos o pensamientos de autolesión. El objetivo de la evaluación no es necesariamente «hacer una prueba de carga alostática». Es identificar problemas tratables del sueño, cardiovasculares, metabólicos, gastrointestinales, neurológicos o de salud mental que puedan estar contribuyendo al estrés fisiológico crónico. Un profesional puede revisar cuándo aparecen los síntomas, la medicación, el sueño, el estado de ánimo, el consumo de sustancias, las constantes vitales y análisis de laboratorio dirigidos, en lugar de solicitar un amplio panel de estrés no validado o basarse en una sola métrica de un wearable.

Preguntas frecuentes

¿Cuáles son los cuatro tipos de carga alostática?

El modelo clásico describe «impactos» repetidos de estrés, falta de adaptación a un factor estresante recurrente, una respuesta prolongada que no se desactiva de forma eficiente y una respuesta insuficiente que obliga a otros sistemas a compensar.[2]

¿Se puede revertir la carga alostática?

La carga alostática no es necesariamente fija. Los biomarcadores relacionados pueden mejorar cuando se reducen los factores de estrés, mejora la recuperación y se controlan las enfermedades, pero no se puede garantizar una reversión completa o rápida.

¿Qué cinco enfermedades están relacionadas con una carga alostática elevada?

No existe una lista oficial de exactamente cinco enfermedades. Una carga alostática más alta se asocia con resultados adversos cardiovasculares, metabólicos, de salud mental, cognitivos y de otros tipos, y los hallazgos varían según la población y el método de medición.[5,8]

¿Quién tiene más probabilidades de presentar una carga alostática elevada?

Las personas expuestas a estrés persistente, enfermedad o dolor crónicos, sueño deficiente, adversidad socioeconómica, trauma, aislamiento o pocas oportunidades de recuperación pueden tener más probabilidades de mostrar una carga mayor. Las respuestas individuales siguen variando.[4,6]

¿Puede la VFC medir la carga alostática?

No. La VFC puede aportar información sobre la regulación autonómica cardíaca, pero la carga alostática es un concepto multisistémico. Un único valor de VFC no puede determinarla.[5,17]

Conclusión principal

La carga alostática explica cómo las demandas repetidas o prolongadas pueden convertirse en una carga fisiológica acumulada cuando la recuperación es insuficiente. No es un diagnóstico ni una única puntuación de estrés. La respuesta más útil consiste en reducir los factores de estrés persistentes cuando sea posible, mejorar la recuperación cotidiana, mantener la conexión social y tratar las condiciones de salud que aumentan la carga. Las herramientas autonómicas como la taVNS son científicamente interesantes, pero su papel debe describirse como emergente y de apoyo, no como curativo.

Este artículo tiene fines educativos generales y no sustituye el asesoramiento médico o de salud mental individualizado.

Referencias

1. McEwen BS, Stellar E. Stress and the individual: mechanisms leading to disease. Archives of Internal Medicine. 1993;153(18):2093-2101. https://doi.org/10.1001/archinte.1993.00410180039004

2. McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators. New England Journal of Medicine. 1998;338(3):171-179. https://doi.org/10.1056/NEJM199801153380307

3. O'Connor DB, Thayer JF, Vedhara K. Stress and health: a review of psychobiological processes. Annual Review of Psychology. 2021;72:663-688. https://doi.org/10.1146/annurev-psych-062520-122331

4. Remmers MCC, Reijs RP, Hoebe CJPA. Defining and distinguishing early life stress, trauma, adversity, toxic and chronic stress and allostatic load: a descriptive review. Scandinavian Journal of Public Health. 2025;53(6):670-684. https://doi.org/10.1177/14034948241260105

5. McCrory C, McLoughlin S, Layte R, et al. Towards a consensus definition of allostatic load: a multi-cohort, multi-system, multi-biomarker individual participant data meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2023;153:106117. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106117

6. Yuan D, Wang M, Bu S, et al. Associations of socioeconomic factors and unhealthy lifestyles with allostatic load: a meta-analysis. International Journal of Behavioral Medicine. 2024;31(5):772-786. https://doi.org/10.1007/s12529-023-10235-5

7. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nature Reviews Cardiology. 2024;21:603-616. https://doi.org/10.1038/s41569-024-01024-y

8. Evans E, Jacobs M, Fuller D, et al. Allostatic load and cardiovascular disease: a systematic review. American Journal of Preventive Medicine. 2025;68(6):1072-1079. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2025.02.016

9. Leigh SJ, Uhlig F, Wilmes L, et al. The impact of acute and chronic stress on gastrointestinal physiology and function: a microbiota-gut-brain axis perspective. Journal of Physiology. 2023;601(20):4491-4538. https://doi.org/10.1113/JP281951

10. Morys J, Malecki A, Nowacka-Chmielewska M. Stress and the gut-brain axis: an inflammatory perspective. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2024;17:1415567. https://doi.org/10.3389/fnmol.2024.1415567

11. Hassamal S. Chronic stress, neuroinflammation, and depression: an overview of pathophysiological mechanisms and emerging anti-inflammatories. Frontiers in Psychiatry. 2023;14:1130989. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1130989

12. Boyle CC, Bower JE, Eisenberger NI, Irwin MR. Stress to inflammation and anhedonia: mechanistic insights from preclinical and clinical models. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2023;152:105307. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105307

13. Kiecolt-Glaser JK. Four decades of stress, depression, and close relationships: lessons from psychoneuroimmunology. Annual Review of Psychology. Advance online publication, 2026. https://doi.org/10.1146/annurev-psych-020226-033326

14. Burke MR, Sotiropoulos I, Waites CL. The multiple roles of chronic stress and glucocorticoids in Alzheimer's disease pathogenesis. Trends in Neurosciences. 2024;47(11):933-948. https://doi.org/10.1016/j.tins.2024.08.015

15. Eberly SG, Phumsatitpong C, Munro CE, et al. Stress, stress systems, and Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 2026;22(6):e71542. https://doi.org/10.1002/alz.71542

16. Leunig A, Gianeselli M, Russo SJ, Swirski FK. Connection and communication between the nervous and immune systems. Nature Reviews Immunology. 2025;25:912-933. https://doi.org/10.1038/s41577-025-01199-6

17. Soltani D, Azizi B, Sima S, et al. A systematic review of the effects of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on baroreflex sensitivity and heart rate variability in healthy subjects. Clinical Autonomic Research. 2023;33(2):165-189. https://doi.org/10.1007/s10286-023-00938-w

18. Schiweck C, Sausmekat S, Zhao T, et al. No consistent evidence for the anti-inflammatory effect of vagus nerve stimulation in humans: a systematic review and meta-analysis. Brain, Behavior, and Immunity. 2024;116:237-258. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.12.008

19. Benzouak T, Danyluck C, Gunpat S, et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation for the treatment of trauma- and stressor-related disorders: systematic review of randomised controlled studies. BJPsych Open. 2025;11(5):e165. https://doi.org/10.1192/bjo.2025.10057

20. Barbetti M, Carnevali L, Sgoifo A. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and stress regulation: preclinical insights and unresolved challenges. Stress. 2026;29(1):2684153. https://doi.org/10.1080/10253890.2026.2684153

21. Rogerson O, Wilding S, Prudenzi A, O'Connor DB. Effectiveness of stress management interventions to change cortisol levels: a systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2024;159:106415. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2023.106415

22. Mandlik GV, Siopis G, Nguyen B, Ding D, Edwards KM. Effect of a single session of yoga and meditation on stress reactivity: a systematic review. Stress and Health. 2024;40(3):e3324. https://doi.org/10.1002/smi.3324

23. Laborde S, Allen MS, Borges U, et al. Effects of voluntary slow breathing on heart rate and heart rate variability: a systematic review and a meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2022;138:104711. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104711